陈慧纪（？－590年代），字元方，吴兴郡长城县（今浙江长兴）人，南北朝南梁、南陈、隋朝官员，南陈宗室。
陈慧纪是陈武帝陈霸先的从孙，他涉猎不少书史，恃著自己的才学任性使气。陈霸先讨伐侯景时他跟随，配备兵马，也陪同陈霸先讨伐杜龛，南梁期间他获任为贞威将军、通直散骑常侍。陈武帝建立陈朝后，陈慧纪在永定二年（558年）获封宜黄县开国侯，食邑五百户，担任黄门侍郎。陈文帝继位，他转任安吉县县令，迁官明威将军军副。当时司空章昭达征讨安蜀城，陈慧纪出任水军都督，在荆州烧毁青泥连结的船只。临海王陈伯宗即位，他在光大元年（567年）因功除授持节、通直散骑常侍、宣远将军、丰州刺史，增加食邑到一千户。
太建九年（577年），吴明彻北伐失败，以陈慧纪担任持节、智武将军、缘江都督、兖州刺史，增加食邑到二千户。北周军队乘胜追击，在攻占的淮南江外骚扰，他召集士兵从海路回建邺，不久除授使持节、散骑常侍、宣毅将军、都督郢...
