尚真王在位期间，不断进行对外扩张。1500年平定了八重山群岛的远弥计赤蜂之乱。1506年相继征服了久米岛按司势力和具志川按司势力，在1522年镇压“鬼虎之乱”，征服与那国岛。此后琉球的统治势力扩张至宫古、八重山，基本确定了琉球南部的版图。
尚真王统治的50年被认为是琉球历史上最强盛的时期，确立了琉球的官员品秩、朝仪制度、神官制度、赋税制度、行政划分，扩建了首里城，废除了殉葬习俗，并于1526年召各按司赴首里居住，禁止私人拥有兵器，加强了中央集权，此后琉球进入稳定发展的时期。
琉球群岛著名的建筑圆觉寺（1492年）、玉陵（1501年）、圆鉴池（1502年）、辩财天堂（1502年），都建于尚真王时期。用于国王处理政务、接待册封使的首里城北殿（1508年），也是在这一时期建造的。
